針對可能引發(fā)猝死的"隱藏殺手" — 成人梗阻性肥厚型心肌病
賽諾菲今日宣布，第二代心肌肌球蛋白抑制劑（CMI）星舒平?（阿夫凱泰片）正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級II-III級的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善運動能力和癥狀。阿夫凱泰片是肥厚型心肌病領(lǐng)域潛在"同類最佳"的治療藥物。
此次獲批標(biāo)志著阿夫凱泰片是在中國實現(xiàn)"全球首發(fā)"的創(chuàng)新藥，中國的批準(zhǔn)早于美國與歐盟等全球其他國家與地區(qū)。這一里程碑是中國政府支持創(chuàng)新，監(jiān)管法規(guī)全面改革的成果，見證中國對創(chuàng)新藥批準(zhǔn)從跟跑、并跑到領(lǐng)跑的發(fā)展轉(zhuǎn)變，開創(chuàng)"全球首發(fā)"從新適應(yīng)癥拓展到全新分子藥物的新格局。
賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺表示："賽諾菲始終秉持在中國心血管領(lǐng)域的長期承諾，本次阿夫凱泰片的獲批是又一里程碑式的創(chuàng)新突破。基于療法創(chuàng)新價值，阿夫凱泰片獲國家藥品監(jiān)督管理局突破性療法認(rèn)證，并得益于中國藥政改革，實現(xiàn)快速獲批，讓中國梗阻性HCM患者能夠早于全球其他國家實現(xiàn)獲益。未來，賽諾菲還將繼續(xù)聚焦心血管領(lǐng)域患者未盡之需，推動多元模式下更多創(chuàng)新產(chǎn)品落地，守護(hù)國人心血管健康，共筑健康中國2030。"
近年來，國家藥品監(jiān)督管理局大力推動創(chuàng)新藥審評審批全面提速，大幅加快"全球新"創(chuàng)新藥在中國的上市，加快滿足臨床用藥急需。阿夫凱泰片成為有力例證，以"中國速度"滿足梗阻性HCM患者實現(xiàn)快速控制的緊迫需求。
中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會主任委員、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心臟內(nèi)科中心主任、SEQUOIA-HCM中國主要研究者馬長生教授指出："猝死、心衰、血栓栓塞是懸在梗阻性HCM患者頭上的'利劍'，他們面臨著突然死亡的風(fēng)險和心理壓力。當(dāng)前梗阻性HCM的治療核心在于降低梗阻壓差、改善癥狀、降低風(fēng)險，因此快速降低左心室流出道壓差（LVOT-G）并改善癥狀是首要任務(wù)。本次獲批的阿夫凱泰片在3期臨床研究中顯示其2周即可上調(diào)劑量、6周即可完成劑量滴定；針對梗阻壓差，其2周降低LVOT-G 20mmHg，12周降低48mmHg，24周降低50mmHg；同時阿夫凱泰片也顯示出能夠快速改善癥狀和提升心功能，且安全性良好[1]。其快速滴定并且快速獲得臨床療效的特性與安全性填補了臨床未被滿足的治療需求。"
肥厚型心肌病作為最常見的遺傳性心臟疾病[2]，可能引發(fā)猝死、心力衰竭、血栓栓塞等致命風(fēng)險[3]。該疾病是青少年和運動員發(fā)生心臟性猝死最常見的病因之一[3]，43.5%的HCM患者會進(jìn)展為射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭[4]。20%左右的患者會發(fā)生房顫，而房顫是HCM患者血栓栓塞的最常見原因[4]。值得關(guān)注的是，在所有肥厚型心肌病患者中，約三分之二屬于預(yù)后更差的梗阻性HCM[2]。對于這部分患者來說，LVOT-G升高是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵因素，會進(jìn)一步加劇心功能損傷，相較于非梗阻性肥厚型心肌?。?/strong>nHCM）患者死亡率翻倍[5]。此外，在治療方面，傳統(tǒng)藥物僅能緩解部分癥狀[5,6]，無法干預(yù)疾病病因，也難以延緩疾病進(jìn)展。而侵入式治療對于對專業(yè)技術(shù)及經(jīng)驗要求高，可及性較差，且普遍存在手術(shù)并發(fā)癥[7]，再干預(yù)風(fēng)險較高[8]，患者普遍的接受度較低。
賽諾菲與箕星藥業(yè)于2024年12月簽訂協(xié)議，收購箕星在大中華區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化阿夫凱泰片的權(quán)益，用于治療梗阻性及非梗阻性肥厚型心肌病患者。此次阿夫凱泰片的獲批主要基于關(guān)鍵性全球3期臨床研究SEQUOIA-HCM所取得的積極結(jié)果。研究達(dá)成通過心肺運動試驗（CPET）測得的峰值攝氧量（pVO?）主要研究終點以及LVOT-G變化、紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級改善等十項次要終點[9]。其中相較于安慰劑組，經(jīng)阿夫凱泰片治療24周后，pVO2水平較基線升高1.7mL/kg/min。同時相較于安慰劑組，使用阿夫凱泰片的受試者12周LVOT-G平均降幅達(dá)48mmHg，24周平均降幅達(dá)50mmHg，且2周LVOT-G便快速降低，平均降幅20mmHg[9]。治療12周NYHA心功能改善≥1級患者比例達(dá)48.6%，24周該比例達(dá)58.5%[9]，治療24周后基線符合室間隔減容術(shù) (SRT) 的患者中更有88%不再符合SRT指征[10]。此外，阿夫凱泰片耐受性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。
作為第二代心肌肌球蛋白抑制劑，阿夫凱泰片能夠精準(zhǔn)靶向心肌肌球蛋白，直接抑制產(chǎn)力橫橋的形成，減輕心肌過度收縮。同時，該療法藥理學(xué)特性使其半衰期更短[4]，僅3-4天[11,12]，可在8周達(dá)最優(yōu)劑量[9]。目前，該療法已經(jīng)獲得《中國心肌病綜合管理指南2025》等多個國內(nèi)外指南的推薦[1,4,10]。
中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任、MAPLE-HCM及ACACIA-HCM中國主要研究者葛均波教授表示："在《健康中國行動 — 心腦血管疾病防治行動實施方案（2023—2030年）》的全面推進(jìn)下，我們正朝著控制心血管疾病危險因素水平、降低死亡率等關(guān)鍵目標(biāo)不斷邁進(jìn)。近年來，對于HCM這類有致死風(fēng)險的心血管疾病的管理意識和能力不斷提升，而本次阿夫凱泰片的獲批將深化療法創(chuàng)新對梗阻性HCM管理的助益。同時，我們?nèi)栽谔剿鬟@一療法的更多可能。阿夫凱泰片與梗阻性HCM一線用藥美托洛爾的頭對頭研究MAPLE-HCM研究已經(jīng)完成并已取得陽性結(jié)果，該研究達(dá)成主要終點pVO?，有望為初始治療開始的管理帶來新選擇。阿夫凱泰片針對nHCM患者的3期臨床研究ACACIA-HCM也在進(jìn)行中，有望滿足更廣泛的HCM患者的治療需求。"
關(guān)于阿夫凱泰片
阿夫凱泰片是一種選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，通過廣泛的化學(xué)優(yōu)化篩選獲得，在優(yōu)化過程中對治療指數(shù)和藥代動力學(xué)特性進(jìn)行了嚴(yán)格控制。阿夫凱泰片的設(shè)計目的是通過減少每個心動周期中活躍的肌球蛋白–肌動蛋白產(chǎn)力橫橋數(shù)量，從而抑制與肥厚型心肌病相關(guān)的心肌過度收縮。在臨床前模型中，阿夫凱泰片通過直接結(jié)合于心肌肌球蛋白上的一個獨特且高度選擇性的別構(gòu)結(jié)合位點，直接阻斷產(chǎn)力橫橋的形成。阿夫凱泰片的研究項目評估其在改善HCM 患者運動能力（通過心肺運動試驗（CPET）測得的峰值攝氧量（pVO?））以及緩解HCM癥狀的潛力。
阿夫凱泰片已在SEQUOIA-HCM研究中取得陽性結(jié)果，這是一項在有癥狀的梗阻性HCM患者中開展的關(guān)鍵性3期臨床試驗。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予阿夫凱泰片"突破性療法"認(rèn)定，用于治療有癥狀的HCM患者；中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）也授予阿夫凱泰片"突破性療法"認(rèn)定，用于治療有癥狀的梗阻性HCM患者 ，并授予阿夫凱泰片優(yōu)先審評資格。
目前，阿夫凱泰仍有多項研究正在進(jìn)行，包括針對非梗阻性HCM患者的3期臨床研究ACACIA-HCM、針對兒童梗阻性HCM患者的臨床研究CEDAR-HCM以及針對HCM患者的開放標(biāo)簽擴(kuò)展臨床研究FOREST-HCM。
賽諾菲與箕星藥業(yè)于2024年簽訂協(xié)議，收購箕星在大中華區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化阿夫凱泰片的權(quán)益，用于治療梗阻性及非梗阻性HCM患者。此前，箕星藥業(yè)依據(jù)Cytokinetics的全球注冊計劃，從Cytokinetics獲得了阿夫凱泰片在大中華區(qū)的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。
關(guān)于賽諾菲中國
賽諾菲是一家研發(fā)驅(qū)動、AI 賦能的生物制藥公司，致力于煥發(fā)生命光彩并實現(xiàn)強勁增長。作為改革開放后首批進(jìn)入中國的跨國企業(yè)之一，賽諾菲于1982年便在中國建立了辦公室，目前擁有從研發(fā)、生產(chǎn)制造到商業(yè)運營的端到端價值鏈，包括3家生產(chǎn)基地和4大研發(fā)基地，業(yè)務(wù)覆蓋制藥和疫苗。賽諾菲與中國同心同行，致力于將創(chuàng)新藥品和疫苗加速引進(jìn)中國，造福更多中國百姓，也為合作伙伴、社區(qū)和員工創(chuàng)造更美好的生活。
如需了解更多信息，請訪問www.sanofi.cn，或關(guān)注"賽諾菲中國"微信公眾號。
賽諾菲前瞻性聲明
本新聞稿包含1995年修訂的《私人證券訴訟改革法案》中定義的前瞻性聲明。前瞻性聲明并非對歷史事實的陳述。這些聲明包括這些聲明包括預(yù)測和估計以及其基礎(chǔ)假設(shè)，涉及未來財務(wù)結(jié)果、事件、運營、服務(wù)、產(chǎn)品開發(fā)和潛力的計劃、目標(biāo)、意圖和期望的陳述，以及與未來業(yè)績相關(guān)的陳述。通?？梢岳弥T如"期望"、"預(yù)期"、"相信"、"打算"、"估計"、"計劃"等詞語，以及類似表達(dá)作為判定前瞻性聲明的依據(jù)。盡管賽諾菲管理層認(rèn)為該篇前瞻性聲明中所反映的預(yù)期具有合理性，投資者仍需注意這些前瞻性信息和聲明受制于諸多風(fēng)險和不確定性因素，其中許多難以預(yù)測且通常不被賽諾菲所控制，這可能導(dǎo)致實際結(jié)果和發(fā)展與前瞻性信息和陳述中所表達(dá)、暗示或預(yù)測的信息存在重大差異。這些風(fēng)險和不確定因素包括但不限于：研究和開發(fā)中固有的不確定因素，未來的臨床數(shù)據(jù)和分析，包括產(chǎn)品上市后所獲取的數(shù)據(jù)和所進(jìn)行的分析，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）或歐洲藥品管理局（EMA）等監(jiān)管機(jī)構(gòu)對任何藥物、器械或生物制品申請是否以及何時批準(zhǔn)的決定，以及對標(biāo)簽和其他可能影響該類候選產(chǎn)品可得性或商業(yè)潛力的事項的決定，批準(zhǔn)的候選產(chǎn)品可能商業(yè)上不成功的事實，替代性療法的未來批準(zhǔn)和商業(yè)成功，賽諾菲從外部增長機(jī)會中受益，完成相關(guān)交易和/或獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的能力，續(xù)與知識產(chǎn)權(quán)相關(guān)的待決或未來訴訟和這種訴訟的最終結(jié)果有關(guān)的風(fēng)險，匯率和利率的趨勢，以及波動的經(jīng)濟(jì)和市場條件，成本控制措施及其后續(xù)變化，以及流行病或其他全球危機(jī)可能給我們、客戶、供應(yīng)商和其他業(yè)務(wù)合作伙伴以及任何一方的財務(wù)狀況帶來的影響，也包括對我們的員工和全球經(jīng)濟(jì)帶來的影響。這些風(fēng)險和不確定性也包括賽諾菲在公開呈報給美國證券交易委員會（SEC）和法國金融市場管理局（AMF）的報告中已作討論或明確的部分，其中包括列于表20-F的賽諾菲年度報告（截止日期2024年12月31日）中的"風(fēng)險因素"和"前瞻性聲明警示"。除非存在可適用的法律規(guī)定，賽諾菲不承擔(dān)更新和修改任何前瞻性信息和陳述的義務(wù)。
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